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海蛇毒和眼镜蛇毒对心血管的影响

   
   日期:2015-04-05     浏览:110    评论:0    
核心提示:尽管海蛇和眼镜蛇毒的致死作用主要是外周呼吸麻痹,但这类蛇毒同样也能对心血 管产生作用。由于这两类蛇毒中蛋白酶活性很低,所以对心血管产生的作用远没有响尾蛇 和蝰蛇毒来得大,也没有那么复杂。但在有些情况下这两类蛇毒对心血管的作用还是十分 明显的,例如蛇毒对猫做试验发现猫主要死于心脏衰竭而不是死于呼吸麻痹。

尽管海蛇和眼镜蛇毒的致死作用主要是外周呼吸麻痹,但这类蛇毒同样也能对心血 管产生作用。由于这两类蛇毒中蛋白酶活性很低,所以对心血管产生的作用远没有响尾蛇 和蝰蛇毒来得大,也没有那么复杂。但在有些情况下这两类蛇毒对心血管的作用还是十分 明显的,例如蛇毒对猫做试验发现猫主要死于心脏衰竭而不是死于呼吸麻痹。由于 眼镜蛇毒含有两类毒素,所以由它们引起死亡的原因也不单一。

对蛇毒作用于心脏有多种描述,有时还相互矛盾。蛇毒产生的普遍现象 是试验动物动脉血压下降,有时在血压下降之前有一个升压阶段,如果剂量大,动物几 分钟内死于心肌衰竭,这时动物主要由其中的心脏毒素致死。有些动物的血压可以恢复到 原来的水平,直到发生室息为止。在这种情况下,动物死于神经毒的作用。Elliot等 (1905)用家兔做试验,发现如用C06ra蛇毒缓慢而小剂量的注射,动物血压会缓慢上升, 有时会达到很高的水平。他认为蛇毒的升压作用原因在于:①血循环过程对动脉肌 肉直接作用产生血管的收缩;②对心肌的直接刺激引起心肌收缩力增大;③刺激血管舒 张中心,引起静脉血增多。粗毒对动物血压的降低作用本质上可能是外周性的。尽 管原来很多学者把它归为或部分归为中枢性的,但以后有很多证据表明受影响的主要是 外周,这个问题还没有完全搞清。动脉血压最初下降的原因很多:①外周血管的舒张作用, 同时伴随着肝静脉的收缩,这种情况当以狗为试验动物时尤其明显;②肺血管收缩,这 种情况以猫为试验动物最明显;③毒素直接作用于心脏。很明显,不同试验动物对CMra 蛇毒引起的降压作用是不同的,不但敏感性不同,原因也不全相同,但相似性还是很大 的。有关眼镜蛇毒的降压组分可分为两类:一是其内的PLA2,这类物质可以通过在体内 释放生理活性物质而发挥作用,除了组胺、5-羟色胺、前列腺素和缓慢反应物质,CMm 蛇毒不会从体内释放舒缓激肽;另一类为心脏毒素,这类物质在蛇毒中十分丰富, 它们通过作用于心脏而引起心脏衰竭。

对CMm蛇毒影响心血管功能的组分分离较多,分离出多种心脏毒素,Lee等 (1971)比较了从w. 蛇毒中分离的心脏毒素与粗毒的作用方式,他们发现纯 化的心脏毒素最初引起动脉血压的上升,接着是血压下降,最终引起心脏停止跳动,而 粗毒在0. 5mg/kg1. Omg/kg时没有经过血压上升过程就出现血压下降。但如血压恢复

后第二次给予较大的剂量,则又会产生和纯化的心脏毒素相似的作用。他们认为血压上升 是由于心脏毒素对外周的血管收缩作用引起,因为心脏毒素作用后外周的阻力增大,心 脏的输出量减少。从蛇毒中分离的心脏毒素能引起动脉血压下降,引起猫 心脏衰竭。以后用更纯的毒素做试验,发现最初血压上升,接着血压下降,从而引起心跳 停止。这些纯的心脏毒素没有PLA2活性。肺动脉血压可以被粗毒升高很多,但纯化 的心脏毒素对此作用较小。Sim等(1986)研究了从中国眼镜蛇蛇毒中分离的心脏毒素对离体心脏组织的作用,发现心脏收缩的频率、收缩强度和细胞电位都 受影响,Ca2+和肝素能降低它的作用。Harvey等(1982)研究了从台湾眼镜蛇蛇毒中分离的4种心脏毒素对某些离体心脏的作用。I、I和IV能引起心肌的 收缩和去极化,而I没有这种作用。其他研究表明这些心脏毒素直接作用于膜上,引起肌 细胞去极化与Ca2+内流。Lee等(1986)研究了从白唇曼巴蛇 毒中分离的ToxinF7的生理作用,lmg/kg静脉注射后,呼吸的深度和频率都降低,大部 分情况下15min后呼吸停止。呼吸停止前可出现因缺血引起的心动徐缓和血压波动,用人 工呼吸的方法可以消除心血管障碍并使血压维持很长时间。从黑颈眼镜蛇蛇毒中分离的碱性PLA2具有心脏毒性,对小白鼠静脉注射可以引起心脏纤颤。对 离体心脏作用,可以改变其电生理数据。Barrington等(1986)发现在不足以引起组织磷 脂水解的低浓度下,该毒素可以引起心脏收缩力减弱和缺血。心脏组织的磷脂中含有较多 的花生四烯酸,但PLA2的作用机制不是通过水解出花生四烯酸合成过多的前列环素而 产生心脏毒作用。Lee等(1968)比较了纯化的心脏毒素、PLA2和粗蛇毒对血液动 力学的影响,发现PLA2和心脏毒素都不能代表粗毒对血压的影响,可能是共同作用的结 果。Damerau等(1975)发现心脏毒素和PLA 2在释放组胺方面有协同作用。

与眼镜蛇毒不同,海蛇毒没有心脏毒素。海蛇毒对心血管的作用并不大,但蛇伤病人 往往会由于血钾过高引起心跳停止和肾急性衰竭。静脉注射扁尾蛇蛇毒(0. lmg/kg0.2mg/kg)到家兔体内,发现伴随着呼吸减弱动脉血压下降后又上升, 呼吸完全停止后血压又下降,预先注射阿托品也不会对蛇毒的作用产生影响。用分离的蛙 心脏做试验,发现该毒能使心室收缩加强,对灌注的蛙心脏而言,该毒浓度达0.01%也 无抑制作用,用家兔心脏做试验也有相似的结果。半环扁尾蛇

青环海蛇和长吻海蛇蛇毒对心血管无作 用。但很多海蛇毒还是能引起血压下降的。这种差别还不十分清楚,可能由于某种共同物 质如PLA2含量的差别引起的。

 

作者:何国昌@久久久久久久新视频研究中心

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